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Alpha Lipoic Acid: Benefits, Side Effects, Uses, Dosage, Warnings?

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What is Alpha Lipoic Acid?

Figure 1: Structure of alpha-lipoic acid and dihydrolipoic
Alpha-lipoic acid (1,2-dithiolane-3-valeric acid) is a sulfur-containing fatty acid (see Fig. 1), which occurs in the human body naturally. The two sulfur atoms of the alpha-lipoic acid are connected in a ring structure, so that alpha lipoic acid is both water and fat soluble. The body itself forms alpha-lipoic acid, moreover, contains the food (especially beef and offal such as liver, heart and kidneys) small amounts of alpha-lipoic acid. (1) Animal studies have shown that alpha-lipoic acid from the gastro-intestinal channel is perfectly absorbed and rapidly distributed throughout the body. (1.2)

Energy production and protection functions as an antioxidant

Alpha-lipoic acid has two main functions in the body. Alpha-lipoic acid is present in the mitochondrial vital each body cell, and a coenzyme of the enzyme complexes, including the pyruvate dehydrogenase complex and the? Ketoglutarate dehydrogenase complex for cellular energy production. (1-3) is also alpha-lipoic acid a particularly effective and versatile antioxidant. Important advantages of alpha-lipoic acid: it passes easily cross the blood-brain barrier and thus protects the brain; it penetrates into intracellular and extracellular water-soluble and fat-soluble structures (cell membrane, cytosol, blood serum, lipoproteins) and is easily converted to dihydrolipoic acid, an even more powerful free radical scavenger and an even more effective antioxidant. Alpha-lipoic acid and dihydrolipoic make free radicals harmless of various kinds (superoxide radicals, hydroxyl radicals, hypochlorite anions, peroxyl radicals, singlet oxygen) and form chelates with (heavy) metals such. Example, cadmium, iron, copper and . mercury (4-8) Moreover, they bring an oxidized (water- fat-soluble) antioxidants, such as vitamin C, vitamin E, glutathione and coenzyme Q10 in its original active form return: this is the reason why one alpha-lipoic acid as an antioxidant of antioxidants called. (1 to 3.9) Moreover, alpha-lipoic acid increases the intracellular levels of vitamin C, glutathione, coenzyme Q10 and antioxidant enzymes such as catalase and glutathione reductase. (1-3) All in all, makes supplementation with alpha lipoic acid for a substantial increase in the so-called antioxidant capacity in the body. (1,3,8,10-12)

R (+) - alpha-lipoic acid, the superior form

Figure 2: Spatial structure of R-alpha-lipoic acid and S-alpha-lipoic acid.
Most (cheaper) food supplement with alpha lipoic acid with 50% of R (+) - Alpha Lipoic Acid (the natural body's shape) and 50% of S (-) - alpha-lipoic acid (the synthetic isomer). The difference between the enantiomers R (+) - and S (-) - alpha-lipoic acid is its three-dimensional structure (see Fig. 2). Just as the left and right hands are mirror images. However, only the R form of alpha-lipoic acid has health-promoting effects, the S-shape probably does not function, is more of a burden on the body, may counteract the beneficial effects of R-alpha-lipoic acid and promotes insulin resistance. (1, 13) This leads taking the natural form of alpha-lipoic acid to a higher concentration zim plasma than the synthetic form. (1) A dietary supplement with the pure endogenous R-alpha-lipoic acid (because of the instability and sensitivity to temperature of the acid form is best described as the sodium salt ) is therefore a dietary supplement containing a 1: 1 mixture of natural and preferable to the synthetic alpha-lipoic acid. (14)

Application Areas of alpha-lipoic acid

The preventive and therapeutic effects of alpha-lipoic acid are mainly due to their antioxidant activity. Alpha-lipoic acid has anti-inflammatory, antimutagenic, anticarcinogenic and neuroprotective, increases insulin sensitivity and delayed (cellular) aging. (1.3)

1 protect the liver

The liver breaks down toxic substances and converted it into a form that can be excreted. Alpha-lipoic acid supports liver function and stimulates the phase II reactions of detoxification. (3) The administration of alpha-lipoic acid can improve survival chance at a poisoning with highly toxic mushroom Amanita increase phalloides (Amanita phalloides). (15)

Alpha-lipoic acid protects the liver from oxidative damage, for example, lipopolysaccharide (from gram-negative bacteria derived), arsenic, toxins from the environment (arsenic, heavy metals such. Example, cadmium) and drugs (methotrexate, isoniazid, rifampicin, acetaminophen). (2 , 3.16) Alpha-lipoic acid acts associated with insulin resistance and the metabolic syndrome fatty liver contrary, by inhibiting the expression of SREBP-1c (sterol regulatory element binding protein-1c). (73) In a 24-week clinical study in obese adults with non-alcoholic fatty liver (Non-Alcoholic Fatty liver disease - NAFLD) was the dietary supplementation with alpha-lipoic acid (200 mg / day) compared to vitamin E (700 IU / day) in the normalization of the liver enzyme ALT, the increase of HDL-cholesterol levels, reducing insulin resistance and the reduction of leptin, triglycerides, TNF-? (Tumor necrosis factor-?) And diastolic blood pressure more effectively. The researchers conclude that alpha-lipoic acid can be used in NAFLD. (74) In addition, alpha-lipoic acid acts of liver fibrosis and cirrhosis opposed by the expression of TGF-? (Transforming growth factor beta) inhibits growth factor. Due to the stimulation of the synthesis of extracellular matrix proteins such as collagen and the inhibition of the degradation of matrix proteins in the Progession of liver fibrosis plays a central role. (3.9)

Expression of TGF-? is increased in various liver diseases, in case of cholestatic liver diseases (characterized by reduced flow of bile from the liver into the intestine), hepatitis, and cirrhosis. (17) This implies that alpha-lipoic acid is suitable for the prevention and treatment of chronic liver diseases. ( 9.17)

Second prevention and treatment of metabolic syndrome, diabetes and diabetes complications

Alpha-lipoic acid is the metabolic syndrome and in type 1 and type 2 diabetes preventive and therapeutic value. (18-20) Important effects of alpha-lipoic acid:

Lowering blood sugar levels, increase insulin sensitivity and improve glycemic control. (2.18)
Protection of tissues and organs (including the pancreas) from damage by free radicals and AGEs (advanced glycation end products), the result of strong fluctuations in blood sugar levels (Dysglykämie) and high blood sugar levels (hyperglycemia) are formed. (2.3)
Improvement of lipid metabolism and fat burning (such as by stimulating the 5'-AMP-activated protein kinase or AMPK). In a placebo-controlled study, obese adults have by combining a hypocaloric diet with alpha-lipoic acid decreased (1800 mg / day for 20 weeks) significantly: 22% of them (compared to 10% in the placebo group) lost more than 5% of their body weight. ( 21)
Blood sugar regulation

Alpha-lipoic acid is involved in cellular energy production and promotes the burning of sugars to energy. Both in animals and in humans, a positive effect of alpha lipoic acid is detected on blood sugar levels. (3) Alpha-lipoic acid increases insulin sensitivity and promotes (insulinmediierte) glucose uptake in muscle and adipose tissue. (13.22 to 25) also in the synthesis of alpha lipoic acid insulin plays a role and has even himself an insulin-like effect. (2.3) In a placebo-controlled study, alpha-lipoic acid improved (600, 1200 or 1800 mg / day) insulin sensitivity in adults with diabetes Type 2 significantly. (58) R-alpha-lipoic acid reduces insulin levels (by increasing insulin sensitivity), S-alpha-lipoic acid, however, has an opposite effect and promotes insulin resistance. (2)

Diabetic polyneuropathy

About half of all diabetics developed over time through oxidative damage to the peripheral nervous system peripheral neuropathy. (26) This is the part of the nervous system, of the stimuli between the central nervous system (brain and spinal cord) and the muscles, glands, and sense organs of the body forwards. Any resulting symptoms manifest themselves mostly as a loss of sensation in the limbs, pain, motor problems and deficits. But the nerve conduction to vital organs such as heart, liver and kidneys may be disturbed.

The administration of alpha-lipoic acid in diabetic neuropathy is a school medically approved therapy in Germany. The effect was investigated in several studies. Three large clinical trials were located in the project ALADIN (Alpha-Lipoic Acid in Diabetic Neuropathy). The results of this placebo-controlled double-blind studies were that alpha lipoic acid can lead to the improvement of various neuropathic pain. (27-29) DEAN (German Cardiac Autonomic neuropathy) was another placebo-controlled double-blind study with alpha-lipoic acid. Thereto enrolled patients in which the autonomous nerves that regulate the heart have been damaged. After completion of the experimental phase showed that various heartbeat parameters were significantly improved. (28) In the placebo-controlled double-blind study SYDNEY 2 TRIAL took 181 diabetics in part in Russia and Israel, taking the five weeks of daily 600, 1200 or 1800 mg of alpha lipoic acid. All groups showed at the various scores for neuropathy significant improvements. (1) In Germany, alpha-lipoic acid is prescribed for diabetic neuropathy and retinopathy for over fifty years. A placebo-controlled study with 39 subjects has shown that alpha-lipoic acid (800 mg / day) may bring about improvements in cardiac autonomic neuropathy. (2)

Cataracts and diabetic retinopathy

Diabetes increases the risk of developing cataracts and diabetic retinopathy. Alpha-lipoic acid of the development of cataract due to their strong antioxidant activity and thus preclude increasing the concentration of glutathione, vitamin E and vitamin E in the eye lens and inhibits the enzyme aldose reductase. (2,30,31) studies in rats suggest that alpha lipoic acid may delay the development of diabetic retinopathy. (32) Compared to the S-alpha-lipoic acid supplementation with alpha lipoic acid R-results in a two to seven times higher alpha-Liponsäurekonzentration in the eye lens. ( 2)

Diabetic nephropathy

Diabetes mellitus is the most important cause of chronic renal failure. In an animal model of diabetes mellitus Alpha-lipoic acid protected (30 mg / day) significantly before the damage of the renal corpuscles (glomeruli) by the disease process: Alpha-lipoic acid was more effective than vitamin C and vitamin E. (33) confirmed a recent animal study that Alpha-lipoic acid (40 mg / kg / day) the emergence and progression of diabetic nephropathy inhibits by reducing oxidative stress and improves glycemic control. (34)

3 Protection of the nervous system

Alpha-lipoic acid readily crosses the blood brain barrier and protects the nervous system, which contains a lot of polyunsaturated fatty acids against oxidative stress. Especially in the brain, which has a high energy demand, many free radicals are formed. There is evidence that alpha-lipoic acid, the nervous system from ischemia-reperfusion injury of (stroke) and protects a beneficial effect in neurodegenerative diseases has, including in Alzheimer's and Parkinson's disease and multiple sclerosis. (1.35 to 41) Alpha-lipoic acid inhibits the age-related cognitive decline in experimental animals and improves long-term memory in older animals. (1,2,42) Mitochondrial dysfunction, oxidative stress and decreased glutathione concentration in the brain play a role in the pathophysiology of schizophrenia. It is conceivable that alpha-lipoic acid (in addition to niacinamide) influenced the course of the disease. (43) Over fifty years ago, before the introduction of antipsychotics, was observed in two small studies that a low dose of alpha-lipoic acid in a subset of subjects with schizophrenia eased psychiatric symptoms. (43)

4 Protection of kidneys and bladder

In animal studies, has recently been observed that alpha-lipoic acid (12 mg / kg / day, intraperitoneally) the kidney against oxidative damage by the cytostatic agent cisplatin protects. (44) Alpha-lipoic acid inhibited the oxidative stress and apoptosis and increased expression of antioxidant acting enzymes (catalase, superoxide dismutase, glutathione peroxidase). Other animal studies indicate that alpha-lipoic acid protects the kidneys from damage due to acetaminophen, cyclosporine-A, Harnleiterverschluss or ischemia / reperfusion. (44-47) In a placebo-controlled clinical study, supplementation resulted with alpha-lipoic acid (600 mg / day) in renal dialysis patients in a significant decrease in hsCRP levels (high-sensitivity C-reactive protein), this protein with chronic renal failure is a risk factor for cardiovascular disease in individuals. (48) , the alpha-lipoic acid should the bladder from the negative consequences of interstitial cystitis or a long-term urinary retention (bladder outlet syndrome) can protect. (49,50) Alpha-lipoic acid may contribute instrumental in the formation of (calcium oxalate) counteract kidney stones. (51)

5 protection of the heart and blood vessels

A dysfunction of the vascular endothelium (by decreasing the formation of nitric oxide in the blood vessel wall) is associated with a less good vasodilation (vasodilation) increases blood pressure, arteriosclerosis and increase in a higher risk of thrombosis. In a placebo-controlled pilot study (ICELAND study) has been shown that alpha-lipoic acid improves (300 mg / day for 4 weeks) in subjects with the metabolic syndrome endothelbedingte vasodilation. Here, the serum level of IL-6 (interleukin-6) was decreased significantly by fifteen percent. (52) IL-6 amplifies inflammation and arteriosclerosis, and regulates the expression of other pro-inflammatory cytokines such as IL-1 and TNF ?.

Alpha-lipoic acid enhances the synthesis of nitric oxide in the vascular wall (in combination with acetyl-L-carnitine) and can help to reduce the systolic blood pressure in people with hypertension and metabolic syndrome. (53) In a placebo-controlled human study, administered intravenously Alpha-lipoic acid in adults with type 2 diabetes to a significant improvement of endothelbedingten vasodilation. (1) Alpha-lipoic acid has a favorable effect on triglyceride levels. (1) . In a recent animal study has shown that alpha-lipoic acid (angina pectoris, myocardial infarction) the heart via antioxidant, anti-apoptotic and anti-inflammatory mechanisms against damage by ischemia / reperfusion protects. (54)

6 support in cancer

Alpha-lipoic acid may protect against cancer and cancer progression, including through the inhibition of pro-inflammatory cytokines such as TNF-?. The antioxidant induces apoptosis in cancer cell lines of different types (hepatocellular cancer, colorectal cancer, squamous cell carcinoma, melanoma, ovarian cancer, Lungenepithelkarzinom, breast cancer) and leaves healthy cells unharmed. (3,55,56) Dietary supplementation with alpha-lipoic acid in subjects led with advanced cancer to reduce oxidative stress and proinflammatory cytokines and an increase in the activity of glutathione peroxidase. (57)

7 protection against aging

With increasing age to age the mitochondria, causing cellular energy production decreases and the formation of free radicals increases. The oxidative damage to the mitochondria and the increase of free radicals play in the aging process an important role. (3) Alpha-lipoic acid counteracts associated with age cell aging and the increase of oxidative stress. (1.3) The dietary supplementation with alpha-lipoic acid, it is clear from animal studies, affects the decline of mitochondria against and inhibits the age-related decline of mitochondrial antioxidative enzymes such. example of isocitrate dehydrogenase?-ketoglutarate dehydrogenase, succinate dehydrogenase, NADPH-dehydrogenase and cytochrome c oxidase. (3) With age, the body's production of alpha-lipoic acid decreases to consider one more reason to take an alpha-lipoic acid dietary supplement. Alpha-lipoic acid can be combined with the amino acid, acetyl-L-carnitine. In an animal model of aging, this combination ensured that the mitochondrial metabolism more improved and oxidative stress decreased more than in the sole income of the respective supplements. (58)

8 Possible applications for alpha-lipoic acid

Various (non-clinical) studies can think of other possible uses for alpha-lipoic acid:

Asthma. In an animal model for asthma, alpha-lipoic acid inhibited the inflammation of the bronchi, and the hyperresponsiveness (59)
Cystic fibrosis: In an animal model of cystic fibrosis (cystic fibrosis) Alpha-lipoic acid inhibited the inflammation of the airways.
Tongue burning (Burning Mouth Syndrome): Alpha-lipoic acid (600 mg / day) helps some people with this annoying condition, especially in combination with a psychotherapeutic treatment, and in people who have not taken any sedatives such as benzodiazepines.. (60,61)
Osteoarthritis, osteoporosis, rheumatoid arthritis: Based on in vitro studies and animal studies suggest that alpha-lipoic acid helps counteract joint inflammation and bone loss. (1,62,63)
Protection upon irradiation, smoking. (2)
HIV infection:. Alpha-lipoic acid inhibits viral replication by inhibiting the reverse transcriptase, and B NF (2)
Migraine: A pilot study suggests that alpha-lipoic acid (at least 3 months 600 mg / day) reduced the frequency, duration and severity of migraine attacks. (64)
Open-angle glaucoma: The dietary supplementation with 150 mg of alpha lipoic acid per day resulted in associated with an improvement of open-angle glaucoma. (2)
Drug use: Alpha-lipoic acid protects against toxic side effects of aminoglycosides, haloperidol, doxorubicin, adriamycin, cisplatin, docetaxel and cyclophosphamide. (65-67)
Weight gain due to atypical antipsychotics: Alpha-lipoic acid (1200 mg / day) caused in adults with schizophrenia, which had increased by taking atypical antipsychotics, for a significant weight loss (mean 3.2 kg after 12 weeks, about 10 kg after six months ). (68)
Sickle cell anemia: Oxidative stress plays an important role in sickle cell anemia (chronic hemolytic anemia). Alpha-lipoic acid may have a positive impact on this disease, but not in a dose of 200 mg / day. (69)
Security

In the studies of alpha-lipoic acid no adverse side effects have occurred. In clinical studies, without unwanted side effects doses up to 2400 mg per day applied (apart from harmless side effects, which also occur on placebo). (1.3) The LD50 dose (at which 50% of the animals die) is between 400 and 2000 mg / kg body weight. (1.3) In an adult (70 kg) would correspond to about 28 to 140 kg alpha-lipoic acid per day! The long-term safety has been studied in a study with rats given daily for two years 20, 60 or 180 mg / kg body weight were administered. No significant effects or differences were found, except that recordings the rats at 180 mg alpha-lipoic acid per day less feed and thus lagged in weight. As a safe upper limit of daily intake (NOAEL, no-observed-adverse effect level) for alpha-lipoic acid 61.9 mg / kg body weight is considered. (70) Whether it is safe to use alpha-lipoic acid during pregnancy is still insufficient examined. (2)

Dosage

The recommended therapeutic dose (R / S) alpha-lipoic acid is 600 mg per day in 1800. The natural R-form of alpha-lipoic acid is probably in lower dosages effective. (2) As a maintenance dose for people without serious health complaints about 100 mg per day may be retained. The absorption of alpha-lipoic acid is probably better if the dietary supplement is taken with or without a meal (30 minutes before eating or 2 hours after eating). (3) Since alpha-lipoic acid and vitamin E act synergistically with oxidative stress, should be considered, in addition to alpha-lipoic acid also take vitamin E supplement. (71) The combination of alpha-lipoic acid and vitamin E has a blood-thinning effect, which is favorable for an increased clotting tendency.

Article Wiki Closed - ALPHA LIPOIC ACID: Benefits, Side Effects, Uses, Dosage, Warnings?
asked Aug 13, 2014 by Lancomega Level (10,245 points)
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